Michael Allen
Diyabetik ayak ülserleri ciddi sağlık sorunlarına yol açabiliyor. AB fonlu araştırmacılar, bu yaraların iyileşmesini engelleyen aşırı inflamasyonu hedef alan yeni bir tedavi geliştirdi.
Diyabet dünya genelinde 800 milyondan fazla insanı etkiliyor ve bir dizi ciddi komplikasyona yol açabiliyor. Bunların en zorlularından biri de diyabetik ayak ülserleri – iyileşmeye direnen ve etkili tedavi edilmezse ampütasyon veya ölüme neden olabilen kronik yaralar.
İspanyol biyoteknoloji şirketi Lincbiotech'in CEO'su Juan Ruiz-Constantino, "Diyabet, hastaların hayatını birçok yönden etkileyen bir dizi ciddi komplikasyona neden olan çok karmaşık bir hastalıktır. En karmaşık olanlardan biri diyabetik ayak ülserleridir" dedi.
Ruiz-Constantino, bu yaraların iyileşmeye direnmesinin biyolojik nedenini ele almak için APTADEGRAD adlı AB fonlu bir araştırma projesine liderlik ediyor. Projenin 2027 sonuna kadar sürmesi planlanıyor.
Belçika, Portekiz, İspanya ve İngiltere'den araştırmacılar, diyabetik yaraların tedavi edilme şeklini iyileştirmek için tasarlanmış yeni bir terapi türü geliştirdi. Mevcut standart bakım olan ülserlerin sadece temizlenmesi ve sarılması yerine, bu yeni terapi yaraların kapanmasını engelleyen aşırı inflamasyonu hedef alıyor.
Diyabetteki en önemli zorluklardan biri periferik sinir hasarı ve bozulmuş kan dolaşımıdır. Hasar gören sinirler, ayaktaki yaraların başlangıçta fark edilmemesine neden olurken, zayıf dolaşım iyileşmeyi engelliyor.
APTADEGRAD'ın proje verilerine göre, diyabet hastalarının yaklaşık dörtte biri bir noktada ayak ülseri geliştirecek. Bunların önemli bir kısmı bir tür ampütasyonla sonuçlanacak.
Ölüm oranı da çarpıcı. Proje verileri, diyabetik ayak ülseri geliştiren hastaların yaklaşık yüzde 5'inin bir yıl içinde, yüzde 42'sinin ise beş yıl içinde hayatını kaybettiğini gösteriyor.
Ekonomik yük de önemli. Sadece Almanya'da her yıl tahmini 34.500 diyabete bağlı ampütasyon yapılırken, diyabetik ayak ülserleri ve ampütasyonlar İngiltere Ulusal Sağlık Sistemi'ne yılda 1,1 milyar Euro'ya eşdeğer bir maliyet getiriyor.
Ancak sorunun büyüklüğüne rağmen, diyabetik ayak ülserlerine yol açan hastalık mekanizmalarını doğrudan ele alan onaylı bir tedavi henüz bulunmuyor.
Ruiz-Constantino, "Semptomları tedavi ediyorsunuz, ancak hastalığı değiştiren bir yaklaşım için onaylanmış bir ilacınız yok" diye açıkladı.
İnflamasyon normalde enfeksiyonla savaşmaya ve doku onarımını koordine etmeye yardımcı olur. Ancak diyabetik yaralarda, inflamatuar moleküller aşırı seviyelere ulaşarak yaranın normal iyileşme sürecinden geçmesini engelleyebilir.
Araştırmacılar, bu yanıtın birkaç önemli itici gücünü belirledi: IL-1β, onun reseptörü IL-1R1 ve MMP-9 olarak bilinen proteinler.
Ruiz-Constantino ve meslektaşları, bu proteinleri tamamen bloke etmek yerine fazla miktarlarını ortadan kaldırmak istiyor. Çözümleri, hücrelerin içinde vücudun geri dönüşüm sistemi olarak görev yapan küçük yapılar olan lizozomlara dayanıyor.
Ruiz-Constantino, "Lizozomlar, hücrelerimizin içindeki kalite kontrol sisteminin bir parçasıdır" diye açıkladı.
Amaç, hücre dışındaki proteinleri yakalamak, içeri taşımak ve bu hücresel geri dönüşüm sistemine göndererek daha sağlıklı protein seviyeleri ve daha dengeli bir inflamatuar yanıt sağlamak.
Bu atık giderme sürecini etkinleştirmek için ekip, lizozom hedefli kimeralar veya LYTAC'lar adı verilen yeni bir bileşik sınıfı geliştirdi.
Bu moleküller minyatür teslimat sistemleri gibi çalışıyor. Bir uç, bir inflamatuar proteini yakalarken, diğer uç hücre yüzeyindeki reseptörlere bağlanıyor. Bu, hücrenin tüm kompleksi içeri çekmesini ve yok edilmek üzere lizozoma göndermesini sağlıyor.
Bu, araştırmacıların protein seviyelerini tamamen ortadan kaldırmak yerine kontrollü bir şekilde azaltmasına olanak tanıyor. Amaç, yaraları açık tutan aşırı inflamatuar yanıtı önlerken iyileşmeyi desteklemek için yeterli proteini korumak.
LYTAC'ların arkasındaki fikir hala nispeten yeni. Araştırmacılar bu konsepti ilk olarak birkaç yıl önce önerdiklerinde güçlü bir bilimsel gerekçeleri vardı ancak sınırlı deneysel kanıtları vardı. O zamandan beri APTADEGRAD araştırmacıları önemli ilerleme kaydetti.
Araştırma ekibi bileşikleri tasarlayıp sentezledi, laboratuvar çalışmalarında nasıl çalıştıklarını gösterdi ve daha ileri testler için üretimi ölçeklendirdi.
İngiltere'deki Hull Üniversitesi'nden yara iyileşmesi uzmanı Dr. Holly Wilkinson, teknolojiyi değerlendirmeye yardımcı oluyor.
Romatoid artrit, sedef hastalığı ve Crohn hastalığı gibi hastalıklarda monoklonal antikor tedavileri, inflamatuar proteinleri bloke ederek tedaviyi dönüştürdü. Diyabetik yaralar için de benzer yaklaşımlar araştırıldı ancak sınırlı başarı elde edildi.
Wilkinson, "Antikorlar bir proteine bağlanır ve onu bloke eder, ancak onu ortamdan uzaklaştırmaz. APTADEGRAD yaklaşımı ise o proteini gerçekten ortamdan uzaklaştırır ve yara inflamasyonuyla mücadelede daha faydalı olacağını düşündüğümüz şey budur" diye açıkladı.
Kemera görevini tamamladığında, ilaç ve protein birlikte tüm kompleks hücre içinde parçalanıyor ve bu da yan etki riskini azaltmalı. Bu, özellikle diyabet gibi karmaşık hastalıkları olan hastalar için önemli.
Şu ana kadarki sonuçlar cesaret verici. Diyabetik yara modellerinde bileşikler inflamasyonu azaltıyor ve iyileşmeyi hızlandırıyor. Çoğu durumda, aynı proteinleri hedef alan antikor temelli yaklaşımlar kadar iyi veya daha iyi performans gösteriyorlar.
Wilkinson, "Tedavilerin yara iyileşmesini hızlandırdığını ve inflamasyonu baskıladığını görüyoruz. Çoğu zaman antikor tedavileri kadar iyi veya daha iyi etkiler görüyoruz" dedi.
Denemeler şu ana kadar ülserlerin yakınındaki deri altına yapılan enjeksiyonlara odaklanmış durumda, ancak ekip ayrıca doğrudan yaralara uygulanabilen ve ilacın zamanla kademeli olarak salınmasını sağlayan bir hidrojel formülasyonu da geliştirdi.
Hem hidrojel hem de enjeksiyon temelli yaklaşımlar, vücudun başka yerlerinde istenmeyen yan etkileri en aza indirirken lokal etkileri en üst düzeye çıkarmak için tasarlandı.
Diyabetik ayak ülserleri şimdilik odak noktası olsa da olasılıklar çok daha ileriye uzanabilir.
Başarılı olması halinde teknoloji, diğer kronik yaraları ve inflamatuar hastalıkları tedavi etmek için uyarlanabilirken, LYTAC temelli tedavilerin daha geniş tıbbi potansiyeli için ilk gerçek dünya kanıtlarından bazılarını da sağlayabilir.
Bir sonraki adım, Wilkinson'ın 2030 civarında başlayabileceğini umduğu ilk insan klinik deneylerini desteklemek için güvenlik ve etkinlik konusunda yeterli kanıt toplamak olacak.
Wilkinson, "Klinikte diyabetik yaraları iyileştirmede etkinlik gösteren bir şey elde edebilirsek, bu kesinlikle oyunun kurallarını değiştirir" dedi.
Diyabetle yaşayan milyonlarca insan için, bu yaraların kök nedenlerini ele alan ve sadece sonuçlarını yönetmeyen bir tedavi, uzun zamandır beklenen bir atılım anlamına gelebilir.
Bu makale ilk olarak AB Araştırma ve İnovasyon Dergisi Horizon'da yayımlanmıştır.
